什么是血型遗传

广义的血型泛指高等动物和人类血液中的红细胞、白细胞、血小板以及各种血浆蛋白质的抗原型别，狭义的血型仅指红细胞抗原的型别，后者是常用的血型定义。1924年德国学者 F.伯恩斯坦证明ABO血型分别为三个复等位基因所控制，开创了血型遗传的研究。血型遗传是临床输血和器官移植配型的理论基础。血型作为一种遗传性状很少受环境的影响，因此是极好的遗传标志，可用于亲子鉴定、疾病关联分析和人种演化研究。

血型遗传系统

ABO血型系统

1900～1902年奥地利医学家K.兰德施泰纳等应用红细胞凝集试验首次发现红细胞表面有两种抗原──A 抗原和B抗原。A型、B型、AB型和O型是人类中第一个被发现的血型系统，为单一座位上的IA、IB和i三个复等位基因所控制，构成六种基因型和四种表型(表1)。

Lewis血型系统

1946年法国学者 A.E.穆朗特发现抗Le2抗体，1948年P.H.安德雷森发现与此对应的抗Leb抗体。Lewis血型有Le(a+b-)、Le(a-b+) 和Le(a-b-)三种表型（＋表示有这抗原，－表示没有这抗原）。Lewis抗原原来是体液里的抗原，出现在红细胞上是附着上去的结果。

Rh血型系统

1940年K.兰德施泰纳和A.S.威纳用猕猴（Macacus rhesus）的红细胞免疫兔或豚鼠，发现所得血清可凝集约85％白人的红细胞，这样的人称为Rh阳性，红细胞不被凝集的人为Rh阴性。Rh血型涉及五种抗原，可分别用五种人体免疫血清检出。

关于Rh血型系统的遗传有两种学说，目前还不能证明或排除其中任何一种。英国统计学家和遗传学家R.A.费希尔和英国学者R.R.雷斯认为Rh血型为三个紧密连锁的座位所控制三个座位构成一个基因复合体，每个座位上有一对等位基因，称为C和c、D和d及E和e，一共可以构成八种Rh基因复合体CDE、CDe、CdE、Cde、cDE、cDe、cdE和cde。这八种Rh基因复合体构成36种基因型和18种表型。五种抗血清可以用来检出除 d以外的五种相应抗原，但是至今没有发现抗d血清，因此d基因是假设的。

威纳认为Rh血型系统由单一座位上的八个复等位基因所控制，每个等位基因决定一种Rh抗原，而每个抗原又包含若干抗原因子（抗原决定簇）；由这八个复等位基因同样构成36种基因型和18种表型。威纳学说中的抗原因子相当于费希尔和雷斯学说中的抗原，威纳学说中的复等位基因相当于费希尔和雷斯学说中的基因复合体（表2）。

Xg血型系统

1962年J.D.曼等用一个多次输血的病人的血清查出一种新的红细胞抗原Xg2。这一抗原受X染色体短臂上Xg座位控制，有两个等位基因Xg2和Xg，Xg是无效等位基因，表型可以是Xg(a+)或Xg(a-)。Xg2是迄今所知唯一X连锁的红细胞抗原。如果父亲是Xg(a+)，母亲是Xg(a-)，则所有女儿都将是Xg(a+)，所有儿子都将是Xg(a-)。如果父亲是Xg(a-)，母亲是Xg(a+)，则子女可能都是Xg(a+)，也可能半数是Xg(a+)，半数是Xg(a-)。Xg血型系统的基因型和表型见表3。

其他血型系统

迄今已经发现的血型系统有十几个，例如MNSs、Kell、p等。

基因作用机理

红细胞血型抗原是一类糖蛋白；抗原特异性由糖蛋白的糖基结构决定。血型基因产物是一些专一性的糖基转移酶，它们分别催化血型抗原前体特定部位的糖基化反应，使形成相应的特异性抗原。ABO血型中的A抗原和B抗原的前体是H物质，H物质的形成受H基因控制。基因型HH和Hh的个体中有H基因产物 L-岩藻糖转移酶-1。这种酶催化在糖蛋白前体物质末端的半乳糖上接上一个L-岩藻糖，使它转变为H物质。ABO座位上IA基因的产物是N-乙酰-D-半乳糖胺转移酶，IB基因的产物是D-半乳糖转移酶，前者催化在H物质上加上N-乙酰-D-半乳糖胺使它成为A抗原，后者催化在H物质上加上D-半乳糖使它成为B抗原。O型的人没有IA基因和IB基因，因此他们的红细胞只有H物质，不能被抗A和抗B血清凝集，但是能被植物血凝素凝集，因此ABO血型有时也称为ABH血型。属于隐性纯合体hh的个体中没有L-岩藻糖转移酶-1，不能产生H物质，红细胞不能被植物血凝素凝集，这是一种特殊的O型，称为孟买型。孟买型的人如有IA基因或IB基因，那么可以有IA基因和/或IB基因编码的相应的糖基转移酶，但是没有A抗原和B抗原。

Lewis抗原与A抗原和B抗原有密切关系。Lewis座位上的Le基因的产物是L-岩藻糖转移酶-2，它催化在糖蛋白前体物质上加上一个岩藻糖，使它成为Le2抗原；或者催化在H物质上加上一个岩藻糖，使它成为Le2抗原。

ABO血型又有分泌型和非分泌型之分。 在分泌型者的唾液等分泌物中可检出相应的A、B、H等物质。 在非分泌型者中不能检出这类物质。这一性状为Se基因所控制，Se Se和Se se是分泌型，se se是非分泌型。

血型的进化

猿类红细胞有ABO抗原，血清中有相应的抗体，唾液中有A、B、H物质。狒狒和大多数猴类的红细胞没有ABO抗原，但唾液中有A、B、H物质。猿、狒狒和猴的唾液中有 Lewis物质。这些事实说明在进化过程中唾液中的ABO抗原出现在先，红细胞上的ABO抗原出现在后。

猿类红细胞有MN血型。豚鼠抗恒河猴红细胞血清可用来检出人类的一种与Rh抗原有关的LW抗原。猿类、狒狒和多种猴类的红细胞有LW抗原。猴类没有Rh抗原，但所有猿类都有某种形态的D抗原和c抗原，E/e系列抗原只见于人类。这又说明在进化上LW基因比Rh基因古老；各种Rh基因也是在进化过程中逐渐出现的。

在多种猿猴、犬和小鼠等动物中只有长臂猿有 Xg2抗原，而且看来也是X连锁的。长臂猿与人类的关系不如其他类人猿近，却与人类共有Xg2抗原，这在目前还难于理解。

应用

输血和移植配型

在临床输血中如果受血者血液含有针对供血者红细胞抗原的抗体，常导致严重的溶血性输血反应。输入的血液如含有针对受血者红细胞抗原的抗体则并无妨碍。这是因为输入的抗体立即被受血者的血液稀释，并为组织细胞所吸收的缘故。因此输血配型的原则是输入的红细胞不能具有受血者所缺的抗原。

临床器官移植中选择供者和受者时，必须使红细胞血型相配合，其原理与输血配型完全相同。ABO血型必须配合，Rh血型和P血型对移植物存活的影响尚无定论。在受者使用免疫抑制剂的情况下，未见其他血型系统有影响。

新生儿溶血症

这是胎儿与母亲红细胞血型不配合的结果。各种血型不配合都可引起新生儿溶血症，其中以Rh血型不配合引起的溶血症最为严重。在中国多见的是症状较轻的ABO新生儿溶血症。

亲子鉴定

根据血型遗传规律可排除亲子关系。例如O型母亲有一个A型的孩子，则B型和O型的男子不可能是这孩子的生物学父亲，余类推。

基因定位

某些血型基因座位在染色体上的位置已经确定，如Duffy、Rh、Scianna、Dombrock等座位在第一号染色体上，P座位在第6号染色体上，Colton和Kidd座位在第7号染色体上，ABO座位在第9号染色体上，Xg座位在X染色体上。 这些血型可以作为体细胞杂交基因定位研究中的重要的遗传标志。

疾病遗传研究

利用 Xg血型可确定X染色体的来源。例如特纳氏综合征女孩的性染色体是X0，假定该女孩是Xg(a+)，父亲也是Xg(a+)，而母亲是Xg(a-)，那么她的X 染色体必定来自父亲。又例如克氏综合征男孩的性染色体是XXY，假定该男孩是Xg(a+)，母亲是Xg(a-)，那么他必定除了Y染色体外还有一条X染色体来自父亲。血型也可以作为遗传标志被应用于产前诊断。 例如已知ABH的分泌基因 (Se)和杜氏肌营养不良症的致病基因是X染色体上两个紧密连锁的基因，由于重组率很低，所以只要在有该病患儿娩出史的孕妇的羊水中检出ABH，就可判断其胎儿可能是患儿。

群体遗传学和人类学的研究

血型这一性状不受环境的影响而改变，身体中即使个别体细胞的血型基因发生突变，也不致影响到个体血型的改变，也不会发生血型的选择作用。因此血型在人群中的分布差别、同一种血型在不同民族和不同人种中的差别以及同一民族或同一人种中各种血型的频率都是群体遗传学和人类学的重要研究内容。

et al.， Blood Groups in Man， 6th ed.，Black well Scientific Publications，Oxford，1975.